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C’est une amélioration des potentialités d’une cellule par la manipulation de fonctions enzymatiques bien ciblées, c’est tout à fait grâce à la technologie de l’ADN recombiné. Cette étude repose sur la connaissance précise des fonctions cellulaires à modifier, ainsi les gènes associés, afin de pouvoir réaliser des manipulations des gènes de structure du métabolisme primaires et des gènes de régulation.

Le premier pat consiste à identifier la ou les étapes enzymatiques à modifier, pour espérer atteindre le but recherché Pour la production d’ATB les cibles sont: l’intermédiaire, les précurseurs du métabolisme I aire, les antibiotiques, produits de dégradation.

Cependant, il est possible d’accroître le titre intracellulaire des précurseurs de l’ATB issu du métabolisme primaire :

  • en modifiant certaines activités enzymatiques du métabolisme I aire,

  • en accroissant la concentration intracellulaire de l’enzyme responsable à la résistance contre l’ATB, la souche supportera des concentrations intracellulaires plus élevées de l’ATB ce qui induit une augmentation de la production

  • une amplification des gènes codant pour les protéines évacuant l’ATB par translocation vers l’extérieur (P. membranaires de transport); conduit à une amélioration de la production de l’ATB.

L’extraction primaire de l’antibiotique

A partir de la culture, s’il n’y a pas eu de séparation préalable de phases liquide solide – liquide une extraction par un solvant approprié est effectuée après traitement par un acide ou une base pour obtenir la forme ionique de l’ATB;

Les critères du choix du solvant sont:

  • Sa capacité à solubiliser l’ATB (un bon coefficient de partage entre l’eau et le solvant)

  • Sa neutralité chimique vis-à-vis le produit (faible dégradation)

  • Un bon degré de sélectivité (moindre d’extraction d’impuretés)

  • Un coût modéré

  • Des propriétés physiques facilitant son élimination ou sa réutilisation

N.B: pour les extractions: liquide – liquide le solvant ne doit pas être miscible à l’eau, cette étape est donc difficilement applicable à des molécules très hydrophiles, dans ce cas il peut être préférable d’envisager
directement les étapes de purification.

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